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临床医生两难困境——嵌合体:从内细胞团活检中获得的见解

浏览数:1487  发表时间:2019-06-25  [ ]

临床医生两难困境——嵌合体:从内细胞团活检中获得的见解

The clinicians’ dilemma with mosaicism-an insight from inner cell mass biopsies

Lawrenz B1, El Khatib I3, Liñán A3, Bayram A3, Arnanz A3, Chopra R4, De Munck N3, Fatemi HM1.

PMID:31114858

Hum Reprod. 2019 Jun 4;34(6):998-1010. doi: 10.1093/humrep/dez055.

摘要

研究问题:与内细胞团(ICM)活检相比,卵裂期和滋养外胚层(TE) 活检的可靠性如何?

总结答案:与内细胞团活检相比,滋养外胚层活检是可靠的,但卵裂期活检与内细胞团活检之间确实存在实质性差异。

已知信息:种植失败的主要原因之一被认为是种植前人胚胎的染色体是非整倍体。非整倍体植入前遗传学检测(PGT-A)已被引入辅助生殖,以提高妊娠率。越来越多的证据表明,由于胚胎嵌合体的存在,卵裂球或滋养外胚层活检后获得的遗传结果不一定能准确反映胚胎的真实遗传状态,因此植入前遗传学检测的可靠性备受争议。

研究设计、规模、持续时间:这是一项观察性与描述性研究,于2016年8月至2017年1月在一家私立不孕不育中心进行。 ·

参与者/材料、设置方法: 女性平均年龄为33.9岁,范围从24岁到46岁不等,每对夫妇平均活检胚胎数为2.2个(范围为1-7个胚胎)。由于基因检测的周转时间较长,且无法按照当地有关辅助生殖技术的法律冷冻保存胚胎,因此在第3天(D3)卵裂期就进行了卵裂球活检。为了证实未被选择移植的胚胎的遗传结果,在第5天(D5)对囊胚期滋养外胚层和内细胞团进行了额外的活检。仅包括未被选择用于移植且未按照辅助生殖技术的法律进行冷冻保存的剩余囊胚。

主要结果和可能性的影响:比较每个胚胎的所有活检结果(第三天/卵裂期内细胞团/卵裂球滋养外胚层),84个胚胎中有50个(59.5%)在三个活检结果中显示出一致性(=完全一致性)。无论胚胎诊断(非整倍体/整倍体)是否不一致,或在非整倍体胚胎中,无论染色体模式是否不一致,34个(40.4%)胚胎在三次活检之间至少有两个结果不一致。9个(= 10.7%)胚胎在三次活检中结果完全不一致。第三天/囊胚期内细胞团/囊胚期滋养外胚层和囊胚期滋养外胚层/囊胚期内细胞团的假阳性结果分别为26.4%,30.2%和7.5%,而不同方法的Kappa系数分别为0.647、0.553和0.857。因此,第三天/囊胚期滋养外胚层、第三天/囊胚期内细胞团和囊胚期滋养外胚层/囊胚期内细胞团的结果可靠性可以理解为是实质性的、适度的、近乎完美的。

限制、注意事项:本研究的局限性在于,选择移植的胚胎没有在第五天进行活检,因此可能存在一致性/不一致性率的偏差。

研究结果的更广泛含义: 三种不同的非整倍体植入前遗传学检测方法之间的显著不一致突出了遗传检测的局限性,并强调了为提高非整倍体植入遗传学检测结果的准确性而进行研究的重要性。在此之前,考虑到目前对基因结果可靠性存在质疑的证据,生殖专家将继续对是否移植或丢弃胚胎作出具有挑战性的决定。

研究资金/利益冲突:这项研究得到了Igenomix的支持。资助者以工资的形式为R.C.提供支持。合著者R.C.是Igenomix公司的一名员工。她参与了样本的盲法分析; 但是,B.L, I.E. 和 H.F. 共同决定了最终的数据收集和统计分析结果,以及发布。作者B.L., I.E., A.L., A.B., A.A., N.D. 和H.F.无相互竞争利益关系。资助者不参与研究设计、数据收集和分析、决定出版或准备手稿方面。R.C.的商业隶属关系与本研究无关。

试验注册号码: 本研究经阿联酋阿布扎比IVIRMA中东生殖诊所伦理委员会(研究伦理委员会IVI- MEREFA009a/2017)批准。

关键词:卵裂期活检;内细胞团活检;非整倍体植入前基因检测;可靠性;滋养外胚层活检